Riggs et Murtaugh. Les flics les plus redoutés de Los Angeles. On leur confie la protection d'un comptable et ils mettent à jour un trafic de drogue impliquant le consulat d'Afrique du Sud. Face à des tueurs protégés par l'immunité diplomatique, ces policiers useront des moyens les moins conventionnels pour faire triompher la justice. Au jeu de la folie destructrice, Riggs n'a pas été surnommé 'L'arme Fatale' pour rien.